《非洲女王号》以第一次世界大战时期的非洲为背景，讲述了两个截然不同的人被迫合作求生的故事。查尔斯·奥尔耐特是一名因失业流落非洲的矿山机械师，粗犷不羁、嗜酒如命；罗斯·塞耶则是一位虔诚的传教士，古板严肃、循规蹈矩。德军入侵后，罗斯的教堂被毁，两人不得不搭乘破旧的“非洲女王号”游艇逃离。

起初，他们对彼此充满偏见，争吵不断。然而，在顺流而下的航程中，他们共同面对急流、瀑布、鳄鱼和德军巡逻艇的威胁，逐渐从对立走向理解与依赖。查尔斯被罗斯的坚韧打动，罗斯也看到查尔斯粗犷外表下的善良与智慧。

当发现下游有德军大型炮艇“路易莎号”时，两人决定放手一搏：用鱼雷改装游艇，伺机将其炸沉。这场疯狂的计划将他们推向生死边缘，也让两人的感情在战火中升华。影片以幽默与惊险交织的手法，展现了一段荒诞而动人的战时爱情冒险。