《大脚马皇后》是一部以明朝开国初期为背景的古装历史剧。元朝覆灭后，朱元璋（唐国强 饰）历经十五年征战，终于击败最后一个劲敌张士诚，在应天府建立大明王朝。刘基、常遇春、徐达等开国功臣功勋卓著，而朱元璋的结发妻子马秀英，因一双天足被民间称为“大脚马皇后”，却以非凡的智慧与胸襟成为一代贤后。

该剧聚焦马皇后与朱元璋之间患难与共的帝后深情，同时展现她如何以平民本色母仪天下。面对朝堂上的权力博弈与君臣矛盾，马皇后常以幽默机智的方式化解危机，既维护了朱元璋的威严，又保护了忠良之臣。她不拘小节、体恤民情的作风，与森严的宫廷礼制形成鲜明对比，塑造出一个有血有肉、可亲可敬的皇后形象。

剧中还穿插了朱元璋与开国将领们从生死与共到猜忌防范的复杂关系，以及马皇后在其中起到的调和作用。全剧以轻喜剧风格呈现历史故事，既有朝堂争斗的紧张，也有后宫生活的温情，通过一个个生动事件，展现了大脚马皇后如何以真情与智慧，成为朱元璋心中不可替代的贤内助，成就了一段流传后世的帝后佳话。