《五号特工组2》延续第一部的悬疑谍战风格，讲述马云飞与高寒婚礼当天，老朋友老于突然现身，恳请“五号特工组”再次出山，执行一项几乎不可能完成的任务：追查盗窃美国核武器资料的双料间谍吉川猛夫。

面对国家安危，高寒毅然放弃婚礼，做了一回“落跑新娘”，跟随欧阳剑平踏上追查之路。特工组重新集结，深入敌占区，与狡猾凶残的吉川猛夫展开一场又一场惊心动魄的较量。

剧中既有紧张刺激的谍战交锋，也有特工们面对亲情、爱情与信仰时的艰难抉择。随着调查深入，一个惊天阴谋逐渐浮出水面，五号特工组凭借智慧与勇气，在层层迷雾中抽丝剥茧，最终粉碎敌人阴谋，用热血捍卫家国安宁。