《不能失去你》讲述了一个特殊家庭里的温情故事。飒爽美丽的曲多多（海清 饰）是某剧团青年演员，三年前她为了爱情和少刚结婚，谁知婚后没多久丈夫便出国留学，她只能住在丈夫家，与公公老段（许忠全 饰）朝夕相处。老段是性格固执的老人，两代人在生活习惯和观念上摩擦不断，家中时常上演令人啼笑皆非的碰撞。

然而在日复一日的磕绊中，曲多多与老段之间渐渐生出一种超越血缘的亲情。她既要面对剧团工作的压力，又要独自承受婚姻中的孤独与等待。当现实的考验接踵而至，这段特殊的家庭关系也迎来新的挑战。故事以细腻笔触描绘普通人的情感世界，展现坚守与成长的温暖力量。