《月光光心慌慌2》紧接第一部的结尾，故事发生在同一个万圣节夜晚。杀人狂迈克尔·迈尔斯在上一部中身中数枪后并未死亡，他从小镇住宅区转移到医院，继续展开无情追杀。女主角劳瑞·斯特罗德被送往当地医院接受治疗，却浑然不知迈尔斯正一步步逼近。

卢米思医生深知迈尔斯的危险本质，他四处奔走，试图警告警方和居民，但大多数人并不相信这个沉默的杀手还活着。随着夜色加深，迈尔斯在医院走廊中制造了一连串血腥惨案，医护人员和病人接连遇害。

影片延续了第一部的紧张氛围与经典配乐，将恐怖场景从郊区街道转移到封闭的医院空间，进一步强化了无处可逃的压迫感。卢米思医生与迈尔斯之间的宿命对决贯穿全片，最终以一场爆炸暂时终结了这场噩梦，但迈尔斯的邪恶是否真正被消灭，仍留下悬念。