《恶搞之家》第二十一季延续了这部美国长寿动画的招牌风格，以格里芬一家及其邻里在虚构小镇夸霍格的荒唐生活为主线。本季共20集，每集独立成篇，通过快速剪辑与密集吐槽，对流行文化、政治事件和社会现象进行辛辣解构。

彼得依旧鲁莽冲动，与乔、克利夫兰、克里斯等人组队制造麻烦，本季涉及恶搞《壮志凌云》《怪奇物语》等影视作品，还让彼得意外成为网红或卷入时间旅行。洛伊斯在职场与家庭间周旋，甚至尝试竞选市长。斯图威继续以高智商婴儿身份策划阴谋，与布莱恩的毒舌对话贡献大量金句。克里斯经历青春期尴尬，梅格仍是被忽视的吐槽对象。

动画保持无厘头笑料与黑色幽默，同时穿插音乐剧片段和暴力夸张场面，以荒诞方式映射现实，巩固其作为成人动画经典的地位。