《十二宫杀手》改编自美国历史上最著名的未解连环杀人案之一。20世纪60年代末，旧金山湾区接连发生多起凶杀事件，凶手自称“十二宫”，向报社寄送加密信件与血腥细节，公然挑衅警方与社会。影片以真实案件为蓝本，围绕凶手最为猖獗的时期展开，呈现警方、记者与密码破译者多方追寻真相的过程。

调查中线索纷繁复杂，嫌疑人不断出现又逐一排除，案件陷入漫长僵局。影片不追求血腥刺激，而是以冷静克制的叙事还原当年追查的艰难与执念，展现真相在迷雾中若隐若现的压迫感。杀手是否最终逍遥法外，成为贯穿全片的悬念，也留下对真实与正义的深层追问。