《孤儿怨：首杀》是《孤儿怨》的前传作品，故事时间线设定在上一作之前。伊斯特（伊莎贝拉·弗尔曼 饰）精心策划了一场冒名顶替，她伪装成一个在幼时失踪的女孩，成功进入翠西亚（朱丽娅·斯蒂尔斯 饰）和艾伦的家庭。翠西亚和艾伦以为找回了失散多年的女儿，满心欢喜地迎接她回家。

然而，伊斯特的真实身份远非表面那般天真无邪。她利用精心编造的谎言和伪装，逐步渗透进这个家庭的信任之中。随着相处深入，家中开始出现种种异常迹象，翠西亚逐渐察觉到这个“女儿”身上令人不安的疑点。

影片通过紧张的心理博弈和层层反转，揭示了伊斯特冷酷残忍的本性。她并非普通的孩子，而是一个极度危险的伪装者。当真相一步步逼近，这个家庭原本的喜悦迅速转变为恐惧与绝望。伊斯特为了守住秘密，不惜一切代价，将整个家庭拖入一场无法逃脱的噩梦。