《实习医生格蕾第一季》以梅雷迪斯·格雷的视角展开，她与克里斯蒂娜·杨、伊泽贝尔·斯蒂文、亚历克斯·卡列夫、乔治·欧麦利等同期实习生进入西雅图格雷斯医院，在贝利医生的严苛带领下开始外科轮转。这群菜鸟每天面对超长工时、突发急救和残酷竞争，为争取主刀机会不惜一切代价。梅雷迪斯与神经外科医生德里克·谢泼德一见钟情，却发现对方已婚，陷入痛苦三角关系。克里斯蒂娜野心勃勃，与心脏外科医生伯克之间暗生情愫。伊泽贝尔因模特经历被轻视，努力证明自己。乔治因手术失误险些丧命，亚历克斯则用傲慢掩饰自卑。第一季通过多起医疗案例探讨生死伦理，同时细腻刻画实习生们从手足无措到逐渐独当一面的蜕变。季末，梅雷迪斯发现母亲患阿尔茨海默病，德里克选择回归妻子，而实习生们在一场场危机中真正成长为医生。