《云雾敛》以民国动荡年代为背景，讲述了江南药商之女沈云晚在家族遭逢巨变后，被迫与北地军阀顾家联姻的故事。新婚之夜，她意外发现冷面少帅顾云深竟是多年前在战火中救过自己的少年，而顾云深也认出了这个曾让他念念不忘的姑娘。然而身份与立场的隔阂让两人无法坦然相认，沈云晚带着秘密在顾家大宅中步步为营，顾云深则在试探与保护之间反复挣扎。

随着军阀混战加剧，顾家内部暗流涌动，外部强敌环伺。沈云晚凭借过人的医术与胆识逐渐赢得顾云深的信任，两人从相互猜忌的契约夫妻，变成生死与共的默契搭档。他们联手化解了军火危机、揭穿了内奸阴谋，也在一次次险境中看清了彼此真心。当战火逼近家园，顾云深为护百姓毅然奔赴前线，沈云晚则留守后方撑起大局。云雾散尽之时，这对乱世儿女终于等来了属于他们的黎明。