《家和万事兴之蛇年阖家欢》讲述李家三兄妹在除夕夜因老宅拆迁款分配爆发激烈争吵，母亲伤心宣布各过各的年后，大年初一却意外失忆，只记得蛇年全家必须团圆的老规矩。为了不让母亲受刺激，三兄妹被迫重聚老宅，硬着头皮上演“阖家欢”。

大哥李建国生意失败却死要面子，二姐李建芳婚姻亮红灯却强装幸福，小弟李建业游手好闲却谎称创业成功。三人各怀心事，在假装和睦的相处中频频露馅，笑料百出。然而随着母亲记忆逐渐恢复，兄妹三人也在一次次冲突与和解中，看清了彼此隐瞒的难处与藏在心底的真心。

最终，在蛇年新春的爆竹声中，一家人放下芥蒂，真正理解了“家和万事兴”的含义，找回了久违的温暖亲情。