《聊斋先生》以蒲松龄的传奇人生为线索，讲述了他与付雪倩、刘五可两位女子之间缠绵悱恻的情感故事。张铁林饰演的蒲松龄才华横溢，却陷入两难抉择；王菁华饰演的付雪倩温婉深情，常远饰演的刘五可善良体贴。刘五可为成全爱人主动退出，令这段三角恋情更添悲情色彩。

然而，就在蒲松龄准备与付雪倩成亲之时，命运却横生波折，情感与现实的冲突接踵而至。剧集将聊斋故事的奇幻笔法与人物命运交织，既有儿女情长的细腻刻画，也有世事无常的深沉感慨，展现了蒲松龄在情与理之间的挣扎与成长。