《四大名捕大结局》是“四大名捕”系列电影的收官之作，延续了前作的悬疑与动作风格。故事紧接上一部，杀害捕神的女杀手在姬摇花（江一燕 饰）的协助下，利用易容术成功从六扇门大牢逃脱。宋徽宗（苏有朋 饰）为此震怒，下令六扇门限期破案。冷血（邓超 饰）无法坐视不管，执意回到六扇门追查真相。

随着调查深入，无情（刘亦菲 饰）、铁手（邹兆龙 饰）、追命（郑中基 饰）也相继卷入这场错综复杂的迷局。众人渐渐发现，女杀手逃脱只是冰山一角，背后隐藏着安世耿余党的巨大阴谋。姬摇花亦正亦邪的立场让案情更加扑朔迷离，而易容术的滥用更让敌我难辨。

面对层层陷阱与强敌环伺，四大名捕必须放下分歧、联手出击，揭开易容术背后的惊天秘密，阻止一场危及朝廷的浩劫。影片在动作场面与情感冲突中迎来终极一战，为整个系列画上句号。