《了不起的麦瑟尔夫人》第二季延续了米琪·麦瑟尔在脱口秀舞台上的追梦之旅。在经纪人苏西的全力协助下，米琪从煤气灯咖啡馆的小舞台逐渐走向更广阔的表演空间，甚至跟随巡演队伍踏上公路旅程。然而，事业上的每一步前进都伴随着生活的剧烈震荡：父母安比和罗斯无法接受女儿离婚后抛头露面讲笑话，家庭关系陷入冰点。米琪与前夫乔尔之间剪不断理还乱的情感，也在各自的新生活中反复拉扯。

本季最动人的线索，是米琪在女性身份与自我实现之间的挣扎。她既要应付百货公司的工作，又要抓住每一个登台机会，还要在保守的五十年代末社会里，承受来自四面八方的审视。苏西的毒舌与忠诚、罗斯的巴黎出走、乔尔的新恋情，共同织出一幅时代转型期的众生相。当米琪终于站上更大的舞台，她发现真正的了不起，不是让所有人满意，而是忠于自己的声音。